Results 1 to 1 of 1

Thread: Ảnh hưởng của mức độ hòa hợp HLA lên chức năng thận ghép sau ghép 2 năm

  1. #1
    cuongicu's Avatar
    cuongicu is offline Em mới lấy vợ...!
    Giấy phép số
    NT-29
    Cấp phép ngày
    Jul 2012
    Thường ở
    Japan
    Bệnh nhân
    1
    Cám ơn
    0
    Được cám ơn
    2/1
    Kinh nghiệm khám
    0

    Default Ảnh hưởng của mức độ hòa hợp HLA lên chức năng thận ghép sau ghép 2 năm

    TÓM TẮT

    Hòa hợp HLA vẫn được coi là một tiêu chí quan trọng đối với lựa chọn các cặp cho và nhận thận trong ghép thận. Các kết quả ghép thận gần đây nhận thấy vai trò của hòa hợp kháng nguyên HLA chỉ ảnh hưởng ít đến kết quả ghép thận, đặc biệt là từ giai đoạn có sử dụng Cyclosporin. Mục tiêu nghiên cứu: Đánh giá tình trạng chức năng thận sau ghép 2 năm ở những bệnh nhân được ghép thận từ người cho sống hoặc chết não có mức độ hòa hợp HLA khác nhau. Đối tượng và phương pháp: Nghiên cứu tiến cứu theo dõi dọc trên 90 bệnh nhân được ghép thận từ người cho sống và người cho chết não được sử dụng phác đồ điều trị ức chế miễn dịch duy trì 3 thuốc. Chức năng thận được đánh giá thông qua chỉ số creatinin máu được định lượng 3 tháng 1 lần kể từ ngày ghép. Kết quả: Sau ghép 1 tháng, 12 tháng, 24 tháng Creatinin máu ở các nhóm bệnh nhân có hòa hợp kháng nguyên class I không khác biệt có ý nghĩa so với Creatinin máu ở nhóm bệnh nhân có hòa hợp cả class I và II (tương ứng là 133.6 + 46,8 so với 122,1 + 29,3; 132,0 + 20,9 so với 129,2 + 49,3; và 110,0 + 11,5 so với 126,1 + 29,8; p>0,05). Kết luận: Chưa có khác biệt về tình trạng chức năng thận ghép ở bệnh nhân nhận thận có mức độ hòa hợp HLA khác nhau sau ghép 2 năm.

    Từ khóa: ghép thận, hòa hợp HLA

    ĐẶT VẤN ĐỀ

    Sự hòa hợp HLA là một trong những yêu cầu trong ghép thận để đảm bảo chức năng tạng ghép được bảo tổn dài hạn. Trước đây, kháng nguyên HLA tương thích là điều kiện để thực hiện cấy ghép. Tuy nhiên, với tình trạng khan hiếm tạng hiện nay, người ta đã phải thực hiện ghép thận cho những người không có tương thích HLA. Với sự ra đời của các thuốc ức chế miễn dịch mới, kết quả ghép thận ngày càng được cải thiện. Nhiều nhóm tác giả nghiên cứu nhận thấy kết quả ghép thận ở nhóm bệnh nhân có HLA không tương thích cũng dạt mức tương tự như ở nhóm bệnh nhân có HLA tương thích.

    Vai trò ban đầu của các phân tử HLA là trình diện những peptid của tác nhân gây bệnh cho tế bào lympho T. Các tế bào T nhận biết và phân biệt được những peptid của mình với peptid lạ.Phân tử HLA hạn chế đáp ứng của tế bào T khi phân biệt được cái “của mình”, nhưng lại làm tăng đáp ứng chống lại vật lạ, và đây là rào cản lớn nhất đối với việc ghép tạng khiến người ta phải yêu cầu đến sự hòa hợp HLA.

    Ca ghép thận từ người cho sống đầu tiên thành công trên một cặp anh em sinh đôi cùng trứng với sự hòa hợp đủ 6 locus HLA kinh điển mở ra một vấn đề mới trong lịch sử ngành ghép thận, đó là sự hòa hợp mô. Từ đó người ta đã tiến hành nhiều nghiên cứu để chứng tỏ có mối tương quan chặt chẽ giữa mức độ hòa hợp HLA với sự sống sót của thận ghép. Các tác giả đã nhận thấy kết quả tốt nhất khi không có sự không tương thích về HLA-A, HLA-B và HLA-DR, tiếp đó là khi chỉ có một sự không tương thích về HLA-A và/hoặc HLA-B mà không có sự không tương thích ở HLA-DR. Các nghiên cứu của châu Âu xem xét lại kết quả ghép thận trong vòng 2 thập niên từ 1985 đến 2004 nhận thấy có sự liên quan rõ rệt giữa số lượng các kháng nguyên HLA không tương thích với tỷ lệ sống sót của tạng ghép cũng như với số đợt thải ghép.

    Tuy nhiên, từ khi có các thuốc ức chế miễn dịch nhóm ức chế calcineurin ra đời và nhờ vào sự cải thiện kỹ thuật phẫu thuật, ảnh hưởng của sự hòa hợp HLA bị giảm sút. Hiện nay, nhiều trung tâm ghép tạng trên thế giới có thể thực hiện thành công việc ghép thận cho những trường hợp không hề có hòa hợp kháng nguyên HLA, thậm chí cho cả những người không cùng nhóm máu.

    Ở Việt nam, ghép thận vẫn còn là một trong những phương pháp điều trị thận suy có giá thành cao và khó thực hiện do rất hiếm nguồn tạng. Do vậy, việc bảo tồn chức năng thận ghép dài hạn là một trong những mong muốn hàng đầu của người bệnh và nhân viên y tế. Ngoài ra, việc giảm thiểu các tác dụng phụ do sử dụng thuốc ức chế miễn dịch dài hạn, giảm chi phí điều trị cũng là những vấn đề rất được quan tâm. Để có thể đạt được những mong đợi như vậy, sự hòa hợp HLA vẫn được xem là yếu tố quan trọng. Chúng tôi tiến hành nghiên cứu này nhằm mục tiêu đánh giá tình trạng chức năng thận sau ghép 2 năm ở những bệnh nhân được ghép thận từ người cho sống hoặc chết não có mức độ hòa hợp HLA khác nhau, từ đó có thể phần nào nhận định vai trò của sự hòa hợp HLA đối với kết quả ghép thận dài hạn.

    ĐỐI TƯỢNG VÀ PHƯƠNG PHÁP NGHIÊN CỨU

    Đối tượng: các bệnh nhân được ghép thận lần đầu từ người cho sống và người cho chết não

    Phương pháp nghiên cứu: tiến cứu và theo dõi dọc

    Các bệnh nhân ghép thận được sử dụng phác đồ ức chế miễn dịch gồm 3 thuốc (Prednisolon, ức chế calcineurin và mycophenolate mofetil); được theo dõi định kỳ trong vòng 2 năm kể từ ngày ghép

    Các chỉ số hòa hợp HLA-A, HLA-B và HLA-DR được ghi nhận trước ghép, creatinin máu được xét nghiệm định kỳ 3 tháng 1 lần kể từ ngày ghép

    Số liệu được xử lý bằng chương trình SPSS 16.0, sự khác biệt được coi là có ý nghĩa với p<0,05.

    KẾT QUẢ

    Có 90 bệnh nhân được lựa chọn vào nghiên cứu. Độ tuổi trung bình của nhóm bệnh nhân nghiên cứu là 36,1+ 11,3 tuổi. Phân bố về giới và tuổi của nhóm bệnh nhân nghiên cứu được trình bày ở biểu đồ 1


    Biểu đồ 1: Phân bố về tuổi và giới của nhóm bệnh nhân nghiên cứu


    Biểu đồ 2: Nguồn tạng ghép

    Hầu hết các bệnh nhân đều ở độ tuổi lao động (từ 21 đến 60 tuổi), nam giới chiếm đa số

    Nguồn tạng ghép của nhóm bệnh nhân nghiên cứu chủ yếu là từ người cho không đồng huyết thống và được trình bày ở biểu đồ 2

    Bảng 1: Mức độ hòa hợp HLA


    Bảng 2: Sự hòa hợp kháng nguyên HLA theo class


    Kết quả theo dõi các chỉ số urê và creatinin huyết thanh sau ghép được trình bày ở bảng 3 và bảng 4

    Bảng 3: Kết quả theo dõi urê huyết thanh


    Bảng 4: Kết quả theo dõi Creatinin huyết thanh


    Trong thời gian theo dõi có 2 trong tổng số 90 bệnh nhân nghiên cứu mất chức năng thận ghép, chiếm tỷ lệ 2,2%, kết quả chi tiết trình bày qua bảng 5

    Bảng 5: Bệnh nhân mất chức năng thận ghép trong vòng 2 năm


    BÀN LUẬN

    Các bệnh nhân trong nhóm nghiên cứu này chủ yếu là ở lứa tuổi trẻ, và nguồn thận chủ yếu là từ người cho sống không đồng huyết thống. Điều này khá phổ biến ở các nước đang phát triển. Ngược lại, tại các nước phát triển nguồn tạng chủ yếu là lấy từ người cho không còn sống, thậm chí từ những người cho đã ngừng tim. Việc tuyên truyền hiến tạng ở các nước phát triển đã được tiến hành từ rất lâu và được đưa vào hệ thống chung của quốc gia. Ở nước ta, hiến tạng chưa phải là việc phổ biến trong cộng đồng, đặc biệt là hiến sau khi chết. Do tạng ghép được lấy từ nguồn cho không đồng huyết thống, mức độ hòa hợp HLA rất đa dạng, từ mức tất cả kháng nguyên đều không hòa hợp cho đến không có kháng nguyên không hòa hợp nào

    Từ những năm 90 của thế kỷ XX, Reisaeter AV & cs nghiên cứu trên 655 bệnh nhân được ghép thận và nhận thấy sự hòa hợp HLA-DR có ảnh hưởng lớn đến tỷ lệ thận ghép còn chức năng. Khi hòa hợp các locus HLA-DR tỷ lệ thận ghép còn chức năng sau 1 năm là 90%, trong khi đó nếu có 1 hoặc 2 kháng nguyên HLA-DR không hòa hợp thì tỷ lệ này chỉ còn tương ứng là 82% và 73%. Số kháng nguyên HLA-DR không hòa hợp càng nhiều thì số đợt thải ghép cấp càng tăng

    Tuy sự không hòa hợp HLA có ảnh hưởng đến kết quả ghép thận về sau, nhưng vai trò của từng class A, B hay DR có vẻ không hoàn toàn giống nhau. Sự hòa hợp HLA-A và/hoặc HLA-B có vẻ không ảnh hưởng đến tỷ lệ thận ghép còn chức năng hay số các đợt thải ghép cấp. [1] Takemoto S. và CS phân tích kết quả thu được sau khi áp dụng chương trình phân phối tạng lấy từ người cho không còn sống của Mạng lưới chia sẻ tạng Hoa Kỳ trong 12 năm. Các bệnh nhân được ghép thận có tương thích HLA đạt tỷ lệ sống sau 10 năm cao hơn 1 cách có ý nghĩa so với những người không có tương thích HLA. [2] Khi so sánh kết quả ghép thận của thập kỷ 1985-1994 với thập kỷ 1995-2004, mặc dù thời gian sống của thận ghép có cải thiện theo thời gian, nhóm nghiên cứu của Opelz G cũng vẫn nhận thấy có sự ảnh hưởng khá mạnh của tình trạng hòa hợp HLA lên tỷ lệ sống của thận ghép cũng như lên tần suất các đợt thải ghép cấp. [3] Nhóm nghiên cứu của JP Robert phân tích kết quả của 32609 bệnh nhân được ghép thận, sự không hòa hợp HLA-A và/hoặc HLA-B không ảnh hưởng có ý nghĩa đến tỷ lệ mất chức năng thận ghép hay số đợt thải ghép cấp trong 6 tháng đầu tiên sau ghép. Ngược lại, sự không hòa hợp HLA-DR có làm tăng một phần những con số này. [4] Gần đây nhất, khi báo cáo trong hội nghị thường niên thứ 9 của Hiệp Hội phẫu thuật ghép tạng Hoa kỳ năm 2009, nhóm nghiên cứu của Locke J đã phân tích kết quả ghép thận từ người cho sống trên 76346 bệnh nhân giai đoạn từ 1990 đến 2007 và nhận thấy rằng việc tăng số kháng nguyên HLA không hòa hợp không có tương quan với việc giảm tỷ lệ mất chức năng thận ghép. Do vậy, các nhà nghiên cứu khuyến cáo rằng không cần phải coi sự hòa hợp kháng nguyên HLA như là một tiêu chí bắt buộc trong lựa chọn người cho và người nhận [5].

    Trong nghiên cứu của chúng tôi tình trạng chức năng thận ghép ở các nhóm có mức độ hòa hợp HLA khác nhau chưa khác biệt rõ rệt, một phần do thời gian theo dõi còn chưa dài, và số lượng bệnh nhân nghiên cứu chưa nhiều. Bên cạnh đó, việc sử dụng các thuốc ức chế miễn dịch mạnh hiện nay có thể làm giảm các đợt thải ghép cấp và kéo dài nửa thời gian sống của tạng ghép ngay cả đối với các trường hợp không hòa hợp HLA. Điều này cho phép chúng ta có thể xem xét đến việc mở rộng các tiêu chí lựa chọn người cho và người nhận thận, làm tăng số lượng các bệnh nhân được ghép trong điều kiện thiếu thốn tạng phủ như hiện nay. Tuy nhiên, có hai trường hợp mất chức năng thận ghép trong vòng 2 năm sau ghép. Nguyên nhân dẫn đến điều này là do nhiễm lao. Với các thuốc ức chế miễn dịch mạnh để duy trì tạng ghép, việc ức chế quá mức có thể là một trong những nguy cơ khiến bệnh nhân dễ nhiễm trùng và làm ảnh hưởng đến tuổi thọ của thận ghép. Các nhà lâm sàng cũng nên lưu ý đến điều này khi lựa chọn thuốc và liều thuốc ức chế miễn dịch

    KẾT LUẬN

    Ở thời điểm sau ghép từ 1 tháng đến 2 năm, với viêc áp dụng phác đồ điều trị ức chế miễn dịch thường quy gồm 3 loại thuốc hiện nay, tình trạng chức năng thận ghép ở các nhóm bệnh nhân nhận thận có mức độ hòa hợp HLA khác nhau chưa khác biệt một cách có ý nghĩa. Điều này có thể gợi ý cho các đơn vị ghép tạng xem xét việc mở rộng các tiêu chí lựa chọn người cho và người nhận thận để có thể làm tăng thêm số bệnh nhân được ghép.

    IMPACT OF DEGREE OF HLA MATCHING ON GRAFT FUNCTION 2 YEARS AFTER KIDNEY TRANSPLANTATION

    SUMMARY

    HLA matching is still considered an important criteria for selection of kidney donors and recipients. Recent data showed the less important role of HLA mismatching in graft loss rate, espeially in era of Cyslosporin use. Objective of study is to assess graft function in kidney recipients with different degree of HLA matching 2 years after transplantation. Material and method Prospective & observational study conducted on 83 kidney recipients from living and brain-dead donors. All patients have triple regimen of maintenance immunosuppressive drugs. Graft function is assessed using serum creatinin, which is measured every 3 months from the moment of transplantation. Results : The serum creatinin of the groups of patients with HLA class I matching versus HLA class I and II matching at 3 months, 12 months and 24 months after transplantation was 136,6 + 46,8 vs 121,0 + 21,6; 132,0 + 20,9 vs 129,2 + 49,3; and 110,0 + 11,5 vs 122,1 + 27,2µmol/l; p>0,05. Conclusion: The graft function of kidney recipients with different degree of HLA matching is similar 2 years after transplantation.
    Key words: kidney transplantation, HLA matching.

    TÀI LIỆU THAM KHẢO

    1. Reisaeter AV, Leivestad T, Vartdal F, Spurkland A, Fauchald P, Brekke IB, Thorsby E. A strong impact of matching for a limited number of HLA-DR antigens on graft survival and rejection episodes: a single-center study of first cadaveric kidneys to nonsensitized recipients. Transplantation (1998), 66(4):523

    2. Takemoto SK., Terasaki PI., Gjertson DW., Cecka JM. Twelve years’ experience with national sharing of HLA-matched cadaveric kidneys for transplantation. NEJM (2000), 343: 1078-1084

    3. Opelz G, Döhler BSO. Effect of human leukocyte antigen compatibility on kidney graft survival: comparative analysis of two decades. Transplantation (2007); 84(2):137

    4. Roberts JP, Wolfe RA, Bragg-Gresham JL, Rush SH, Wynn JJ, Distant DA, Ashby VB, Held PJ, Port FK. Effect of changing the priority for HLA matching on the rates an outcomes of kidney transplantation in minority groups. NEJM (2004), Vol 350, No6: 545-551

    5. Renal & Urology News. Issue March 2009. http://www.renalandurologynews.com/ degree-of-hla-mismatch-may-not-matter

    Hà Phan Hải An*, Nguyễn Mạnh Tưởng**
    * Trường Đại học Y Hà nội, ** Bệnh viện Hữu nghị Việt Đức
    Last edited by thanhtam; 22-07-12 at 06:56.
    Em chào bác Unregistered, em mới lấy vợ ạ

  2. The Following 2 Users Say Thank You to cuongicu For This Useful Post:

    drchinh (04-07-12),USYD (05-07-12)

Thread Information

Users Browsing this Thread

Hiện có 1 bác đang thực tập trong bệnh phòng này. (0 học viên và 1 dự thính)

Similar Threads

  1. Bệnh nhân: 1
    Last Post: 10-03-16, 10:29
  2. Bệnh nhân: 0
    Last Post: 17-12-13, 22:29
  3. [Nghiên cứu] Biến chứng ngoại khoa sau ghép thận
    By thanhtam in forum THẬN-TIẾT NIỆU
    Bệnh nhân: 0
    Last Post: 14-07-12, 19:41
  4. [Tổng quan] Suy thận giai đoạn cuối và ghép thận
    By thanhtam in forum THẬN-TIẾT NIỆU
    Bệnh nhân: 0
    Last Post: 14-07-12, 19:30

Tags for this Thread

Bookmarks

Quyền viết bài

  • Bác không được phép tạo bài mới
  • Bác không được phép trả lời bài
  • Bác không được đính kèm file vào bài viết
  • Bác không được sửa lại bài mình viết
  •